Fármaco que actúa sobre los receptores ACE2 puede funcionar contra nuevas variantes de coronavirus
El fármaco, aprobado para el tratamiento de cálculos biliares y enfermedades hepáticas, inhibe los receptores celulares ACE2 a los que se une la proteína pico del coronavirus.
Salud
5 de diciembre de 2022
La variante de coronavirus omicron se une al receptor celular ACE2
CÉLULAS DE DISEÑO/BIBLIOTECA DE FOTOS CIENTÍFICAS/Alamy
Un fármaco que se dirige al punto de entrada del coronavirus en las células podría proteger contra la infección a medida que se disponga de nuevas variantes.
Los tratamientos y vacunas existentes funcionan contra el propio SARS-CoV-2, lo que aumenta el riesgo de que se vuelvan menos efectivos a medida que el virus muta y evoluciona para evadir la inmunidad.
Fotios Sampasiotis de la Universidad de Cambridge y sus colegas estudiaron las condiciones que afectan el conducto biliar y encontraron que una molécula llamada FXR regula la actividad del receptor ACE2. Presente en la superficie de muchas células, la proteína espiga del SARS-CoV-2 se une a este receptor para ingresar a las células.
A su vez, los investigadores confirmaron hallazgos previos de que el fármaco ácido ursodesoxicólico (UDCA), aprobado para el tratamiento de cálculos biliares y enfermedades hepáticas en el Reino Unido y EE. UU., regula el FXR.
Para probar el potencial de UDCA contra COVID-19, los investigadores administraron el fármaco a nueve hámsteres en la misma dosis que a los humanos. Otros seis hámsters recibieron solución salina. Una semana después, los animales fueron colocados en una jaula con hámsteres infectados con la variante delta coronavirus.
Cuatro días después, los hámsteres fueron sacrificados y el equipo analizó sus muestras de pulmón en busca de material genético del SARS-CoV-2. Un tercio de los hámsteres tratados con UDCA se infectaron con el virus en comparación con todos los animales tratados con solución salina.
Durante el experimento, los hámsters tuvieron libre acceso a la comida. Sin embargo, los que recibieron solución salina perdieron alrededor del 9 % de su peso corporal cuatro días después de infectarse con el SARS-CoV-2. Por el contrario, los animales tratados con UDCA aumentaron algo de peso al final del estudio. Esto sugiere que incluso entre los hámsteres tratados con UDCA que contrajeron covid-19, la droga redujo su gravedad.
“El medicamento no evitará por completo que ningún virus ingrese a las células, pero evitará que el virus ingrese a la célula y se replique”, dice Sampasiotis.
Luego, el equipo probó UDCA en pulmones humanos en el laboratorio. Los pulmones que funcionaban a través de un ventilador se obtuvieron de órganos de donantes, pero no eran aptos para trasplante.
Se inyectó UDCA en un pulmón y solución salina en el otro.
Seis horas más tarde, los niveles de ACE2 en el pulmón tratado con UDCA se redujeron en promedio a la mitad, mientras que no hubo cambios en el pulmón de control.
Ni los ratones ni el donante de pulmón estaban inmunocomprometidos, pero un fármaco como el UDCA puede ayudar especialmente a las personas con sistemas inmunitarios debilitados, que pueden experimentar una respuesta inmunitaria más pequeña después de ser vacunados contra la covid-19.
A algunas personas con sistemas inmunitarios debilitados se les ofrece el tratamiento Evusheld para prevenir el Covid-19. Contiene anticuerpos que se unen a ACE2, lo que evita que la proteína de punta del SARS-CoV-2 se adhiera al receptor.
El SARS-CoV-2 muta rápidamente a nuevas variantes con una proteína espiga alterada, lo que hace que los tratamientos con anticuerpos sean menos efectivos.
“ACE2 es como una puerta que permite que el virus ingrese a la célula”, dice Sampasiotis. «Si logra cerrar la puerta, eso significa que el virus no puede reproducirse y podemos prevenir la infección sin depender del sistema inmunológico».
UDCA no puede reemplazar la vacunación, que es la mejor manera que tenemos para prevenir COVID-19, dijo Sampasiotis, pero el tratamiento conjunto puede reducir el riesgo individual.
Los investigadores están trabajando para establecer ensayos clínicos para determinar si los efectos de UDCA se extienden a los animales y los órganos humanos a los humanos.
Enlace a la revista: Nature, DOI: 10.1038/s41586-022-05594-0
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