Lekanemab, fármaco contra el Alzheimer, frena el deterioro cognitivo, pero los problemas persisten
La enfermedad de Alzheimer puede ser causada por la acumulación de placas de proteínas y ovillos en el cerebro.
andres brooks
Un fármaco llamado lecanemab es el primer fármaco que ha demostrado retrasar el deterioro cognitivo en personas con alzhéimer en etapa inicial. También reduce las placas y los ovillos en el cerebro, que se cree que contribuyen a la progresión de la enfermedad.
Si bien esto puede parecer prometedor, algunos cuestionan si estos efectos son lo suficientemente importantes como para tener un impacto significativo en los síntomas de la enfermedad de Alzheimer.
También se han planteado posibles preocupaciones sobre la seguridad del fármaco. En un estudio de 18 meses de casi 1800 personas con enfermedad de Alzheimer temprana, el 0,7 % de los que recibieron lecanemab murió en comparación con el 0,8 % de los que recibieron infusiones de placebo.
En un comunicado emitido el 30 de noviembre, la empresa farmacéutica japonesa Eisai, que desarrolló el lekanemab, dijo que ninguna de estas muertes estaba relacionada con el fármaco. Sin embargo, en octubre, STAT informó que el lekanemab pudo haber causado la muerte de un participante. El 27 de noviembre, la revista Science informó que un segundo participante murió a causa de una hemorragia cerebral masiva, que algunos investigadores han relacionado con el lekanemab.
Eisai le dijo a Science que, si bien no puede comentar sobre casos individuales debido a problemas de privacidad, «toda la información de seguridad disponible indica que la terapia con lekanemab no está asociada con un mayor riesgo de muerte en general o por alguna causa específica».
Sin embargo, los informes han llevado a algunos a preguntarse si los beneficios de lekanemab superan sus riesgos potenciales, una pregunta planteada por New Scientist cuando Eisai publicó los resultados preliminares a finales de septiembre.
Lecanemab se une a las acumulaciones de proteínas en el cerebro conocidas como placas amiloides y las elimina. Durante décadas, los investigadores pensaron que estas placas eran una causa clave de la enfermedad de Alzheimer, pero muchas terapias que se dirigen a ellas no han demostrado beneficios en los ensayos, incluido el controvertido fármaco aducanumab.
En un estudio de fase III, personas de 50 a 90 años con enfermedad de Alzheimer de inicio temprano recibieron infusiones intravenosas de lekanemab o placebo una vez cada dos semanas durante 18 meses. Todos los participantes mostraron signos de acumulación de amiloide en el cerebro.
Christopher van Dyke de la Escuela de Medicina de Yale en Connecticut y sus colegas midieron la función cognitiva de los participantes antes del ensayo y luego cada tres meses hasta el mes 18. Esto se evaluó a través de entrevistas con los participantes y sus cuidadores. Los participantes también completaron cuestionarios que evaluaron su calidad de vida antes, durante y después del estudio.
Al final del ensayo, ambos grupos mostraron signos de deterioro cognitivo. Sin embargo, fue en promedio un 27 % más lento en el grupo de lekanemab en comparación con el grupo de control. Si bien esto puede parecer significativo, el efecto es bastante pequeño: una diferencia de 0,45 puntos en una escala de 0 a 18.
«La mayoría de los expertos en Alzheimer creen que retrasar esta enfermedad tan grave entre un 20 y un 30 por ciento marca una gran diferencia para los pacientes», dijo la investigadora Sharon Cohen del Toronto Memory Program en Canadá durante una conferencia de prensa realizada por Eisai a fines de noviembre.
Lekanemab también tiene un efecto acumulativo, dice Cohen. El modelo estadístico sugiere que aproximadamente dos años de tratamiento pueden retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer hasta tres años.
En términos de calidad de vida, el grupo de control informó una disminución promedio del 50 % en la calidad de vida desde el principio hasta el final del estudio en comparación con el grupo de lecanemab, según los resultados informados en los ensayos clínicos de Alzheimer de 2022. Conferencia sobre Enfermedades en San Francisco, California.
Un grupo de aproximadamente 400 participantes también se sometió a escáneres cerebrales para evaluar cualquier cambio en sus placas de amiloide. Aquellos tratados con lecanemab tuvieron un promedio de alrededor de un 70 % de puntajes de amiloide más bajos desde el principio hasta el final del estudio. A modo de comparación, en el grupo de control, sus puntajes aumentaron casi un 5% en promedio.
El grupo de lekanemab también vio una reducción significativa en las proteínas mal plegadas en el cerebro llamadas ovillos tau. Estas proteínas aumentaron en el grupo de control. «Tau es la proteína anormal en el Alzheimer que se correlaciona mejor con el deterioro clínico», dice Leah Greenberg de la Universidad de California en San Francisco.
En general, estos resultados pueden parecer prometedores, pero el estudio planteó algunas preocupaciones sobre la seguridad del fármaco.
Más del 17 % de las personas en el grupo de lecanemab tuvieron algún grado de hemorragia cerebral en comparación con el 9 % en el grupo de placebo. Además, casi el 13 % de los que tomaron el fármaco experimentaron hinchazón e inflamación del cerebro, en comparación con menos del 2 % de los que tomaron el placebo.
“Algunas personas dicen que el efecto de este medicamento es tan pequeño que puede no valer la pena, especialmente en personas con alto riesgo. [of complications]», dice Greenberg.
En su comunicado de prensa del 30 de noviembre, Eisai declaró: “La convergencia de datos sobre la cognición y la función, la progresión de la enfermedad, la calidad de vida relacionada con la salud y la carga del cuidador demuestra que el tratamiento con lekanemab puede brindar beneficios significativos a los pacientes, sus cuidadores, clínicos y la comunidad. «.
Referencia de la revista: The New England Journal of Medicine, DOI: 10.1056/NEJMoa2212948.
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