Nutrición y Salud

Bebés CRISPR: ¿qué sigue para los niños editados genéticamente de China?

Ilustración de doble hélice de ADN

Yurchanka Siarhei/Shutterstock

Más de mil millones de personas viven en China, pero los investigadores del país proponen un centro médico para atender a tres personas: Amy y las gemelas Lulu y Nana. Los tres niños son los primeros humanos modificados genéticamente de la historia.

Solo estos seudónimos son de conocimiento público que, como embriones, sus genomas fueron editados por el científico He Jiankui utilizando la tecnología CRISPR para evitar que contrajeran el VIH de sus padres. Después de anunciar el experimento al mundo en 2018, fue denunciado como muy poco ético. Fue encarcelado en China en 2019 y liberado en abril de este año.

Los niños ahora son pequeños y, a medida que crecen, la comunidad científica enfrenta un dilema complejo: cómo cuidar su bienestar y las consecuencias del experimento de He, respetando su vida privada.

“En mi opinión, la mejor manera de brindarles una protección especial es tener un centro donde sean monitoreados, revisados ​​regular o irregularmente, y tratados y atendidos cuando están enfermos, que pueden ser causados ​​por anomalías genéticas”, dijo Qiu Ren. Zong, bioeticista del Instituto de Filosofía de la Academia China de Ciencias Sociales. Qiu y sus colegas han propuesto la instalación a otros científicos y varios departamentos del gobierno chino.

CRISPR es una tecnología molecular que encuentra regiones específicas en el genoma y las corta.Lo usó para eliminar parte de un gen. CCR5 En los genomas de los tres niños se encontró una alteración conocida por proteger contra el VIH. Pero la tecnología no es infalible.

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«CRISPR a menudo se llama tijeras moleculares, pero eso significa más precisión que eso»

Es probable que los genomas de los niños tengan anomalías, dice kiran musunurucardiólogo y genetista de la Universidad de Pensilvania, La generación CRISPR: la historia del primer bebé editado genéticamente del mundo«CRISPR a menudo se llama tijeras moleculares, pero eso significa que no tiene la precisión», dijo. «En lugar de cortar un punto preciso de la página como unas tijeras, es más como rasgar la página».

Después de que CRISPR corta el ADN de una célula, su infraestructura molecular vuelve a unir los dos extremos. Pero esto suele ser imperfecto, agregando o eliminando algunas letras de ADN.

«Otro problema más grave es que la edición del gen objetivo también puede afectar a los genes que lo rodean. En algunos casos, se pueden eliminar cromosomas completos, lo que puede provocar varios problemas de desarrollo», dijo Musunuru, como problemas cardíacos.

Estas ediciones «fuera del objetivo» son un problema conocido con CRISPR. Tales cortes incontrolados pueden ocurrir en cualquier parte del genoma de un niño. Musunuru, uno de los pocos investigadores en el mundo que tuvo acceso al artículo científico inédito de He Jiankui después de obtener una copia de The Associated Press, dijo que había pruebas muy sólidas de que esto sucedió.

error de edición

«A partir de los datos de su manuscrito, quedó claro que hubo ediciones fuera del objetivo. Describió algunas ediciones encontradas en el tejido de la placenta y el tejido del cordón umbilical, pero las descartó porque las ediciones que vieron no estaban en el gen. Pero esto sugiere que estas ediciones están ocurriendo», dijo Musunuru. «Y su ubicación es impredecible, por lo que esto podría ocurrir en genes relacionados con el cáncer, lo que aumenta el riesgo de desarrollar cáncer en una etapa temprana de la vida. Este es el mayor riesgo clínico».

Otro hallazgo sorprendente fue que estas ediciones diferían de una celda a otra, un fenómeno llamado mosaicismo, que hizo que sus consecuencias fueran aún más impredecibles.

«Cuando el embrión tiene solo una célula, se inyecta CRISPR, pero permanece en la célula durante horas o incluso días, y el embrión comienza a dividirse en cuestión de horas. Entonces, es posible que CRISPR pueda ingresar a todas esas células y en todas esas Se hacen diferentes ediciones para formar un mosaico de edición de genes», dijo Musunuru. «Cuando miré los datos de los embriones, inmediatamente quedó claro que había quimera en los embriones, lo que dio lugar a Lulu y Nana: se editaron de manera diferente en diferentes células. Las células se comportan de manera diferente debido a las diferencias genéticas y pueden conducir a la salud. problemas como enfermedades del corazón».

Todo esto apunta a un fuerte argumento para un control médico más estricto de estos tres niños que de los demás. Pero Qiu ve otra razón para el monitoreo de por vida: el potencial para profundizar nuestra comprensión de la heredabilidad de la edición del genoma en humanos.

Aunque muchos países prohíben la edición hereditaria del genoma, Qiu cree que debemos estudiarlo de todos modos para prepararnos para cualquier otro experimento ilegal. Su centro de investigación propuesto no solo trataría a todos estos niños, sino que también mejoraría la tecnología de edición de genes para hacerla más segura para uso legal en el futuro.

«Conseguir las personas adecuadas para la edición del genoma es un imperativo ético y un requisito previo para el buen desarrollo de la edición del genoma hereditario», dijo. Señaló enfermedades como la talasemia, un trastorno sanguíneo hereditario que causa anemia y afecta a 47 millones de personas en China. La talasemia se puede tratar con transfusiones de sangre regulares, pero actualmente no hay cura, y la edición de genes podría cambiar las cosas.

HONG KONG - 28 DE NOVIEMBRE DE 2018: El genetista chino He Jiankui de la Universidad de Ciencia y Tecnología del Sur en Shenzhen, China, habla en la Segunda Cumbre Internacional sobre Edición del Genoma Humano en la Universidad de Hong Kong. La afirmación del genetista chino de haber alterado los genes de los embriones de las gemelas antes de que nacieran ha provocado la protesta de los científicos en el campo.  (Foto de SC Leung/SOPA Images/LightRocket vía Getty Images)

El genetista He Jiankui realiza experimentos de edición de genes en 2018

SC Leung/SOPA Images/LightRocket vía Getty Images

bioeticista Françoise Bellis en la Universidad de Dalhousie, Canadá, autor Herencia alterada: la ética de CRISPR y la edición del genoma humano, dice que los objetivos duales del instituto de Qiu son inconsistentes. «Existen diferencias éticas significativas entre monitorear para promover los mejores intereses de los pacientes y monitorear la producción de conocimiento», dijo.

Cualquier esfuerzo que se centre en los mejores intereses de los niños debe proteger su privacidad y confidencialidad, en lugar de priorizar la ciencia, dijo Bellis. «El seguimiento a largo plazo es fundamental, pero debe ser realizado por un equipo médico-científico en un centro médico», dijo. «Es importante asegurarse de que los niños tengan una experiencia de vida lo más normal posible. Tendrán más controles médicos que otros niños; no deberían sufrir el estigma adicional de tener que presentarse en el centro de investigación».

«Como médico, quiero vigilarlos más de cerca que a cualquier otro niño y hacer que se hagan pruebas, imágenes y análisis de sangre con más frecuencia para ver si algo extraño le está pasando a su cuerpo», dijo Musunuru. . «Pero ese tipo de atención se puede brindar en la comunidad. Para ellos, un centro de investigación completo se siente realmente como si los trataran como sujetos experimentales porque dicho centro significa pruebas invasivas y tomar grandes muestras de tejido para su examen y análisis de ADN. Este nivel de escrutinio se siente un poco inhumano”.

«Es importante asegurarse de que los niños tengan una experiencia de vida lo más normal posible»

Qiu cree que las instituciones médicas ordinarias no pueden hacer frente a los riesgos especiales para la salud de estos niños. «Pueden llevar una vida normal e ir a hospitales regulares cuando tienen un resfriado u otras dolencias menores. Sin embargo, si hay signos o síntomas clínicos asociados con una anomalía genética, el hospital general no podrá tratarlos ni proporcionarlos». Monitoreo y examen genético apropiado.La aparición de síntomas clínicos de anomalías genéticas puede llevar tiempo, por lo que es importante monitorear y examinar su genoma”.

Musunuru tiene una visión diferente. “Si hay problemas genéticos, es difícil evitar que ocurran, solo podemos actuar cuando los tumores comienzan a formarse, dando el tratamiento adecuado”, dijo. «Científicamente, sería interesante, pero no ayudaría directamente a la salud de estos niños».

En última instancia, la decisión final recae en el gobierno chino. “Esta situación no tiene precedentes y no podemos predecir lo que hará el gobierno”, dijo Musunuru. «Me gustaría que eligieran una línea media razonable en la que se cuide a las niñas, pero no de una manera que sea demasiado onerosa para ellas».

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próxima generación

El tipo de atención médica elegida para los primeros tres niños editados genéticamente podría tener un impacto en ellos a lo largo de sus vidas, incluidas sus decisiones más íntimas, como tener hijos. Si bien la edición de genes puede haber creado mutaciones dañinas en su genoma, es posible que esas mutaciones solo estén presentes en ciertas células o tejidos.

Es posible que tales mutaciones no causen ningún problema médico en las niñas, pero podrían representar un riesgo para las generaciones futuras. Si una de las mutaciones dañinas está presente en el óvulo, y este termina siendo el niño, la mutación ocurrirá en cada célula del cuerpo del niño, lo que causará problemas médicos.

Estos descendientes de CRISPR de segunda generación tendrán más probabilidades de transmitir mutaciones dañinas a sus propios hijos.

Una solución es que los niños tengan hijos solo a través de la fertilización in vitro (FIV), de modo que sus óvulos y embriones sean examinados exhaustivamente para garantizar que no se hereden mutaciones preocupantes.

Un enfoque más radical es la esterilización, que evita que los tres niños hereden sus genes.La mayoría de la gente puede considerar que esta sugerencia es muy poco ética, pero el gobierno chino ha Mujeres uigures presuntamente obligadas a ser esterilizadas — Acusaciones negadas por el gobierno.

Artículo modificado en 30 de junio de 2022

Hemos corregido los detalles de prohibir la edición genética del genoma.

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