Por qué la variante del gen ALDH2 que causa el sofoco de alcohol aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca
La variante del gen que causa la respuesta del «subidón de alcohol» aumenta el riesgo de enfermedad cardiaca al causar inflamación de los vasos sanguíneos, especialmente en las personas que beben.
Salud
25 de enero de 2023
Las personas con la variante del gen ALDH2*2 tienen dificultad para metabolizar el alcohol.
Shutterstock/Fenea Silviou
Alrededor del 8 por ciento de la población mundial tiene una variante genética llamada ALDH2*2 que reduce la capacidad del cuerpo para metabolizar el alcohol y causa síntomas desagradables como enrojecimiento de la piel poco después de beber. Ahora, los investigadores han demostrado por qué esta mutación también aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca.
«Estamos tratando de entender por qué ALDH2*2 está asociado con un mayor riesgo de enfermedad coronaria a nivel celular», dice Hongchao Guo de la Universidad de Stanford en California.
El gen ALDH2 codifica una versión de la enzima alcohol deshidrogenasa, que descompone los acetaldehídos tóxicos producidos durante el metabolismo del alcohol y también elimina otras sustancias dañinas conocidas como radicales libres.
La mutación ALDH2*2 impide que la enzima funcione. Las personas con esta mutación tienen un mayor riesgo de muchas enfermedades, incluidas enfermedades cardíacas, diabetes y varios tipos de cáncer. No está claro por qué esta opción aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca.
Guo y sus colegas primero analizaron datos de biobancos en Japón y el Reino Unido. Descubrieron que el riesgo de enfermedad cardiaca era cuatro veces mayor en los bebedores habituales con ALDH2*2.
Luego midieron la capacidad de dilatación de los vasos sanguíneos en voluntarios utilizando un dispositivo llamado EndoPAT. En personas con un gen ALDH2 normal, esta tasa aumenta después de beber alcohol, y en personas con ALDH2 * 2 disminuye. Esto puede parecer extraño, dado que las personas con ALDH2*2 se sonrojan cuando beben, pero el rubor es causado por la liberación de histamina, dice Joseph Wu, miembro del equipo de Stanford.
Luego crearon células madre humanas con la variante ALDH2*2 y las derivaron a células endoteliales, el tipo de células que recubren los vasos sanguíneos. Descubrieron que las células ALDH2*2 tienen niveles más altos de radicales libres e inflamación que las células endoteliales normales, y también son menos capaces de generar óxido nítrico, que ayuda a relajar los vasos sanguíneos. Todos estos efectos se vieron exacerbados por la exposición a las células de alcohol.
La variante genética también interfiere con el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. “Esto significa que cuando se produce un ataque al corazón, cuando se necesita el crecimiento de los vasos sanguíneos, los portadores tienen menos capacidad para generar nuevos vasos sanguíneos”, dice Guo.
El equipo encontró que un medicamento existente para la diabetes llamado empagliflozina puede reducir estos efectos nocivos en personas con ALDH2*2 que beben mucho alcohol. Pero para Wu, la conclusión es clara. «Si tiene deficiencia de esta enzima, trate de no beber», dice. “Si bebe constantemente, tiene un riesgo mucho mayor de enfermedad cardíaca, hipertensión, diabetes y cáncer”.
Dadas sus muchas consecuencias negativas, existe un debate sobre por qué esta mutación se propagó y se volvió común, ya que se encuentra en más de un tercio de las personas de ascendencia asiática oriental en la actualidad.
“Mi única explicación es que si carece de esta enzima, tiende a beber menos y, por lo tanto, es menos probable que se vuelva alcohólico”, dice Wu.
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