Un fármaco para el accidente cerebrovascular mejora la memoria y repara el tejido cerebral lesionado en ratones
A diferencia de los tratamientos existentes que se enfocan en la rehabilitación o en la reducción del riesgo de accidentes cerebrovasculares adicionales, el fármaco experimental apunta a la «adherencia» que evita que el tejido cerebral lesionado funcione como debería
saludable
28 de julio de 2022
Imagen de resonancia magnética (MRI) 3D del cerebro de un hombre de 65 años después de un derrame cerebral.Naranja representa tejido muerto SOVEREIGN, ISM/Biblioteca de imágenes científicas
Después de la forma más común de accidente cerebrovascular, un fármaco que mejora las habilidades motoras y la memoria en ratones puede algún día satisfacer una necesidad insatisfecha para tratar la enfermedad debilitante.
Después de un accidente cerebrovascular isquémico, cuando el suministro de oxígeno al cerebro se bloquea temporalmente por un coágulo de sangre, el tratamiento se centra en la rehabilitación o en medicamentos que reducen el riesgo de futuros accidentes cerebrovasculares. No existen medicamentos aprobados que puedan reparar el tejido cerebral dañado. Estas lesiones pueden provocar una amplia gama de complicaciones, que incluyen mala memoria, problemas motores y disminución de las habilidades para resolver problemas.
En 2009, investigadores de la Universidad Case Western Reserve en Ohio descubrieron un receptor de proteína que se une a los llamados proteoglicanos de sulfato de condroitina (CSPG), que abundan en el tejido cicatricial. CSPG puede crear una «pegajosidad» que impide la reparación del tejido cerebral dañado.
Ahora, los investigadores han desarrollado un fármaco que se dirige a este receptor CSPG. «Nuestro fármaco previene esta pegajosidad, por lo que el tejido puede repararse», dice jeremy en la Universidad Case Western Reserve.
Para probar el efecto del fármaco, un péptido, sobre la lesión por accidente cerebrovascular, Silver y sus colegas inyectaron a 40 ratones con el péptido o una solución salina diariamente durante tres semanas, comenzando una semana después de que los roedores sufrieran accidentes cerebrovasculares isquémicos inducidos por cirugía.
A continuación, el equipo midió el tiempo que les tomó a los ratones escapar del laberinto, que habían aprendido a navegar antes de sufrir un derrame cerebral. En promedio, los ratones que recibieron el medicamento resolvieron el laberinto más del doble de rápido que los ratones a los que se les inyectó solución salina, lo que sugiere que el tratamiento mejoró su memoria.
En la segunda parte del experimento, los investigadores colocaron un trozo de cinta adhesiva en una pata de cada ratón. Los ratones tratados con el medicamento pudieron arrancar la cinta con la otra pata y la boca más del doble de rápido que los ratones de control, lo que sugiere mejoras en las habilidades motoras finas.
«Después del tratamiento, sus habilidades cognitivas mejoraron, sus habilidades motoras mejoraron, y fue entonces cuando los tratamos una semana completa después de la lesión en lugar de solo un día, lo cual fue bastante bueno», dijo Silver.
Cuando el equipo tomó imágenes de los cerebros de los ratones, encontraron un aumento en la cantidad de conexiones entre las neuronas en los ratones que recibieron el péptido. Las células madre del cerebro también migran al sitio de la lesión para formar nuevas neuronas.
«Los resultados son sorprendentes dada la entrega [an injection under the skin in the lower back] y retraso [first] manejo de medicamentos [one week post-stroke],»Decir Stanley Thomas Carmichael en UCLA.
Aunque no se ha probado, el tratamiento también puede funcionar para otras formas de accidente cerebrovascular.
«El sistema afectado por este péptido también se induce en otras formas de accidente cerebrovascular y hemorragia intracerebral, por lo que uno podría imaginar que desempeñaría un papel en estos otros tipos de accidente cerebrovascular», dijo Carmichael.
El equipo espera medir pronto la dosis del fármaco probándolo en voluntarios sanos. Se descubrió que el péptido era seguro en un ensayo clínico de fase I inicial para lesiones de la médula espinal.
«Este [body-wide] La entrega, y el hecho de que estas moléculas, los proteoglicanos de sulfato de condroitina, también se inducen en el accidente cerebrovascular humano, tiene el potencial de trasladarse a los humanos», dijo Carmichael.
Referencias de revistas: informe de celda, DOI: doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111137
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