Cáncer de mama: los genes de reparación del ADN pueden estar relacionados con las diferencias raciales en la mortalidad

atravesar Jason Allen Murugsu

Las tasas de mortalidad por cáncer de mama para las mujeres negras en los Estados Unidos son más altas que para las mujeres blancas. Esto puede deberse en parte a las diferencias en la forma en que el entorno de una persona afecta la expresión de los genes implicados en la reparación del ADN.

«Estas diferencias no tienen que ver con las mutaciones que están presentes desde el momento en que naces, sino con cómo las células se adaptan a tu entorno», dice Tierra Pura Hari Charan en el Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys, California. La raza no tiene una base genética, pero nuestro entorno y forma de vida pueden afectar nuestra biología, dijo.

Hari Charan y sus colegas analizaron datos de tejido mamario de 847 mujeres, incluidas 144 mujeres negras. Esto sugiere una falta general de muestras de tumores de mujeres negras en el conjunto de datos de EE. UU., dijo.

A la mayoría de las mujeres se les diagnosticó un tipo común de cáncer de mama, mientras que algunas muestras utilizadas como controles procedían de tejido mamario sano de mujeres sin cáncer.

«Los cánceres con receptores de estrógeno positivos son el tipo más común de cáncer de mama diagnosticado en el mundo», dijo Haricharan. «Se estima que representa entre el 60 y el 80 por ciento de los cánceres de mama».

Investigaciones anteriores encontraron que las mujeres negras 42% tienen más probabilidades de morir de este cáncer que las mujeres blancas. El racismo estructural, la socioeconomía y el estilo de vida juegan un papel en esta diferencia, dijo Haricharan, pero también es importante estudiar las diferencias en biología molecular. «Al comprender mejor esta biología, podemos adaptar los tratamientos a personas de diferentes poblaciones», dijo.

Los investigadores centraron sus esfuerzos en los genes que impulsan los mecanismos de reparación del ADN que estudios anteriores han demostrado que influyen en la respuesta de los pacientes con cáncer de mama a la terapia endocrina. Esta terapia retarda el crecimiento del tumor al evitar que una persona produzca hormonas estimulantes del crecimiento.

Los genes involucrados en la reparación del daño del ADN también afectan la forma en que las hormonas cambian el crecimiento celular, ya que desempeñan un papel en la división y reproducción celular. Los investigadores identificaron ocho genes de reparación de daños en el ADN que se expresaron de manera diferente en un subconjunto de mujeres negras que en mujeres blancas y otras mujeres negras.

El equipo encontró estas diferencias en el 6 al 15 por ciento de las mujeres negras en la muestra. «No quería ponerle números debido al pequeño tamaño de la muestra», dijo Haricharan. El equipo no investigó si esta expresión génica alterada reduciría significativamente el efecto de la terapia endocrina, pero especuló que esta expresión génica podría generar resistencia al tratamiento.

«Solo hemos visto estas diferencias en las mujeres negras», dijo Hari Charan. «[This altered gene expression is] Casi indetectable en mujeres blancas. «Esta diferencia en la expresión génica se debe a las diferencias en el entorno en el que vive la gente. Si bien los genes que tenemos se derivan de nuestros ancestros, la forma en que se expresan está influenciada por el entorno, como la cantidad de estrés que enfrentan las personas y la dieta que siguen». comer.» tipo.

Hari Charan cree que ignorar estas diferencias al tratar con otros puede tener consecuencias reales. «La medicina de precisión de hoy en día es de base blanca», dijo. «Y creo que las personas de otros orígenes, otras razas, otras razas, pueden tener diferentes señales moleculares, no tomamos eso en cuenta».

Por ejemplo, el equipo encontró un vínculo entre la expresión alterada de ocho genes de reparación del ADN y niveles más altos de quinasas dependientes de ciclina (CDK) en células humanas. Estas moléculas hacen que las células cancerosas proliferen más rápido y son el objetivo de los fármacos inhibidores para el tratamiento del cáncer.

Los médicos recetan inhibidores de CDK solo después de ver un efecto de la terapia endocrina, pero los inhibidores tempranos de CDK pueden funcionar mejor en mujeres negras con tales cambios en la expresión génica, dijo Haricaran.

«Si bien los hallazgos son interesantes, ciertamente no son suficientes para explicar la gama completa de diferencias que vemos», dijo Navita Somaia en Cancer Research Reino Unido. «El número de pacientes es demasiado pequeño y se necesitan conjuntos de datos más grandes para validar los hallazgos».

«Sin embargo, junto con otros artículos sobre el tema, destaca la necesidad de considerar las diferencias moleculares relacionadas con la raza al desarrollar futuras terapias», dijo.

Hari Charan dijo que la falta de muestras de tejido canceroso de negros y otros grupos minoritarios ha obstaculizado la investigación de tratamientos efectivos. «Las personas de color han desconfiado históricamente de las instituciones médicas y, por lo tanto, es menos probable que proporcionen muestras médicas, pero es importante que trabajemos para reconstruir esa confianza».

Referencias de revistas: Avances Terapéuticos en Oncología Médica, DOI: 10.1177/17588359221075458

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