Nutrición y Salud

La inmunoterapia basada en el tétanos para el cáncer de páncreas reduce los tumores en ratones

Una nueva terapia tiene como objetivo utilizar la inmunidad obtenida de las vacunas contra el tétanos infantiles para preparar el sistema inmunitario para atacar el cáncer de páncreas difícil de tratar.

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23 de marzo de 2022

Imagen microscópica de un tumor pancreático de ratón: el punto rojo es Listeria que propaga el tétanos a las células tumorales.

Claudia Gravekamp, ​​Facultad de Medicina Albert Einstein

Utilizando una nueva estrategia creativa que permite que el sistema inmunitario encuentre y elimine las células cancerosas, los tumores pancreáticos en ratones se han reducido drásticamente. El mismo enfoque puede ayudar a tratar esta enfermedad notoriamente mortal.

Actualmente, a la mayoría de las personas se les diagnostica cáncer de páncreas solo unos mesesEsto se debe a que el cáncer a menudo se propaga ampliamente antes de que aparezcan los síntomas y carecemos de tratamientos efectivos.

Muchos otros tipos de cáncer se pueden tratar con inmunoterapias que estimulan la capacidad natural del sistema inmunitario para combatir el cáncer. Sin embargo, estos generalmente no se aplican al cáncer de páncreas porque carece de mutaciones que permitan que el sistema inmunitario lo detecte fácilmente. Para empeorar las cosas, los tumores pancreáticos a menudo están rodeados de células que suprimen la actividad inmunitaria.

claudia grafkamp El Colegio de Medicina Albert Einstein de Nueva York y sus colegas quieren facilitar que el sistema inmunitario detecte y destruya el cáncer de páncreas. Para hacer esto, desarrollaron un método para administrar selectivamente una forma inactivada de toxina tetánica al cáncer de páncreas utilizando bacterias Listeria que se sienten atraídas naturalmente por los tumores.

Debido a que la mayoría de nosotros fuimos vacunados contra el tétanos en la infancia, nuestro sistema inmunológico puede detectarlo por el resto de nuestras vidas. Esto significa que las células de cáncer de páncreas que han sido cargadas con tétanos deberían ser visibles para el sistema inmunitario y, por lo tanto, vulnerables al ataque.

Para probar esto, los investigadores administraron la vacuna contra el tétanos a ratones jóvenes, que fueron diseñados para desarrollar cáncer de páncreas a medida que crecían. Cuando los ratones desarrollaron cáncer de páncreas avanzado, se inyectaron bacterias Listeria que contenían tétanos en sus abdómenes.

La bacteria transmitió con éxito el tétanos a los tumores pancreáticos, haciéndolos visibles para el sistema inmunológico de los ratones. Luego, las células inmunitarias llamadas células T comienzan a atacar el tumor.

El ataque se amplificó al administrar a los ratones un fármaco llamado gemcitabina, que impide que algunas células que rodean los tumores pancreáticos supriman la actividad inmunitaria.

Esta combinación de tratamiento redujo el tamaño del tumor pancreático original y los tumores que se habían diseminado a otras partes del cuerpo en más del 80 por ciento. También aumentó el tiempo de supervivencia promedio de los ratones en un 40 por ciento en comparación con los ratones no tratados.

A menudo se piensa que la listeria es un patógeno de intoxicación alimentaria, pero la listeria utilizada en el estudio era una forma debilitada no tóxica, dijo Gravekamp. Los ratones no mostraron efectos secundarios significativos del tratamiento.

Gravekamp y sus colegas ahora están organizando un ensayo clínico para probar si la Listeria debilitada se puede inyectar de manera segura en el abdomen de las personas. Si es así, esperan probar la Listeria asociada con el tétanos en pacientes con cáncer de páncreas.

El mismo enfoque también puede ayudar a tratar otros tipos de cáncer que el sistema inmunitario no detecta fácilmente. Por ejemplo, los investigadores probaron la misma Listeria que contenía tétanos en ratones con cáncer de ovario y encontraron «resultados muy, muy prometedores», dijo Gravekamp. A continuación, esperan centrar su atención en el cáncer de intestino y cerebro, dijo.

Referencias de revistas: Ciencia Medicina Traslacional, DOI: 10.1126/scitranslmed.abc1600

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