Dolor crónico: los mapas de neuronas del dolor pueden conducir a tratamientos más efectivos

El análisis de la actividad genética en las neuronas del dolor podría ayudar a identificar los objetivos farmacológicos más prometedores y revelar las diferencias en las vías del dolor entre hombres y mujeres.

atravesar Jason Allen Murugsu

Un mapa in vivo de las neuronas del dolor puede ayudar a los investigadores a desarrollar tratamientos más efectivos para el dolor crónico. Además del segundo estudio que revela la importancia de un tipo de célula descuidado en el sistema nervioso, los hallazgos subrayan cuánto aún necesitamos saber sobre la percepción del dolor.

El dolor crónico, definido como que dura 12 semanas o más, afecta un tercio de los adultos en Inglaterra.A nivel mundial, aproximadamente 70% Las personas a las que afecta son mujeres. A medida que la población mundial envejece, la búsqueda de nuevos tratamientos y terapias se ha vuelto cada vez más urgente, ya que el dolor crónico es más frecuente en la población de edad avanzada.

«Se han realizado muchas investigaciones sobre el dolor en ratones, y hay una falta de traducción en la búsqueda de objetivos farmacológicos humanos», dice Diana Tavares-Ferrera en la Universidad de Texas en Dallas.

Para aprender más sobre las diferencias entre especies, ella y su equipo mapearon las neuronas del dolor en ocho personas fallecidas que habían donado sus cuerpos a la ciencia y luego compararon los hallazgos con datos de ratones y macacos.

Las señales de dolor son transportadas por neuronas especializadas con fibras distribuidas por todo el cuerpo, pero la mayoría de estas células están ubicadas en grupos llamados ganglios de la raíz dorsal.

«Muchos programas de desarrollo de analgésicos se centran en estas neuronas periféricas», dice precio teodoro en la Universidad de Texas en Dallas, coautor del estudio. «Estas neuronas son la fuente del dolor en la mayoría de los pacientes con dolor crónico».

El equipo utilizó un método llamado transcriptómica espacial para determinar qué genes estaban activos en cada célula. Esto sugiere que los nociceptores humanos parecen responder a varios tipos de dolor, como dolor térmico o mecánico, mientras que los nociceptores de roedores son más específicos.

Saber más sobre estas diferencias ayudará a encontrar candidatos a fármacos que tengan más probabilidades de funcionar en humanos, dijo Price. «Esto promete ser el comienzo de muchos estudios que producirán más atlas para ayudarnos a comprender mejor la estructura molecular del sistema del dolor humano», dijo.

El equipo también analizó las diferencias de género en muestras humanas. «Encontramos que puede haber más diferencias en los mecanismos subyacentes que promueven el dolor crónico en hombres y mujeres que diferencias de sexo en modelos de roedores», dijo Price.

Por ejemplo, el gen que codifica la proteína CGRP fue más activo en los grupos neuronales femeninos que en los masculinos. «CGRP parece ser el principal impulsor de la migraña, y la migraña afecta a las mujeres tres veces más que a los hombres», dijo Price.

Es importante superar nuestra escasa comprensión de qué proteínas pueden diferenciar entre diferentes receptores del dolor, dice Pedro McNaughton en el King’s College de Londres.

«Descifrar las proteínas clave que producen diferentes tipos de dolor sería un gran avance en el desarrollo de fármacos que inhiban el dolor crónico», dijo. «Este estudio es uno de los primeros en utilizar neuronas sensoriales humanas. Seguramente se convertirá en un trabajo de referencia en los próximos años: el atlas de neuronas sensoriales».

Sin embargo, las neuronas del dolor no lo son todo. A principios de este mes, otro estudioLa investigación que aún no ha sido revisada por pares sugiere que otro tipo de células, llamadas células de Schwann, pueden desempeñar un papel importante en la percepción del dolor y el tacto, además de proporcionar aislamiento alrededor de las fibras nerviosas.

gary lewin En el Centro Max Delbrück de Medicina Molecular en Berlín, Alemania, y sus colegas diseñaron ratones genéticamente para que pudieran usar la luz para controlar tipos específicos de células de Schwann en su piel. Descubrieron que las células de Schwann eran tan importantes para la percepción mecánica del dolor y el tacto como cualquier neurona sensorial en ratones.

«Este estudio es emocionante porque muestra que nos estamos perdiendo la mayor parte de lo que podría estar sucediendo [in pain perception]», dijo Lewin. «Nadie estaba buscando objetivos de terapia del dolor en este campo. Lewin cree que las células de Schwann desempeñarán un papel similar en los humanos, pero no está claro qué papel podrían desempeñar en el dolor crónico.

Si bien los mapas de las neuronas sensoriales no nos dirán todo lo que necesitamos saber sobre el dolor, Lewin dice que son un buen comienzo. «Nos dan las herramientas para preguntarnos a qué debemos apuntar [with pain medication],» Él dijo.

Referencias de revistas: Ciencia Medicina Traslacional, DOI: 10.1126/scitranslmed.abj8186