Insuficiencia renal aguda: la testosterona baja podría proteger a las mujeres
Los hombres tienen insuficiencia renal aguda, cuando la función renal disminuye repentinamente, con más frecuencia que las mujeres. Un experimento con ratones sugiere que esto puede deberse a niveles más altos de testosterona.
Salud
8 de noviembre de 2022
La insuficiencia renal aguda provoca una disminución repentina de la función renal.
Shutterstock/Piquete
La testosterona baja parece proteger las células renales en ratones de la muerte celular. Este hallazgo puede explicar por qué las mujeres tienen un menor riesgo de lesión renal aguda que los hombres.
Tomokazu Suma, de la Universidad de Duke en Carolina del Norte, recolectó muestras de riñón de ocho ratones, cuatro hembras y cuatro machos, y las secuenció genéticamente. Identificaron 128 genes que se expresaban de manera diferente entre los dos sexos, y un análisis posterior mostró que muchos de estos genes estaban asociados con un proceso celular específico llamado NRF2. Se sabe que este proceso protege contra la ferroptosis, una forma de muerte celular que causa insuficiencia renal aguda en humanos, cuando los riñones fallan repentinamente.
Para tratar de averiguar si las hormonas sexuales afectan la protección proporcionada por NRF2, el equipo en un experimento separado extrajo los ovarios de seis ratones hembra y los testículos de cuatro ratones macho para que los ratones tuvieran menos estrógeno y testosterona, respectivamente, que los ratones. . común.
Tres o cuatro semanas más tarde, secuenciaron los genes de los animales y descubrieron que, en ratones hembra, el procedimiento no tenía efecto sobre los genes implicados en NRF2. Pero los ratones macho, en promedio, tenían más de cinco veces la expresión de dos genes, GSTA4 y CBR1, en comparación con los ratones testiculares.
Esto sugiere que la testosterona reduce el proceso NRF2 en ratones machos, lo que los hace más susceptibles a la ferroptosis renal y explica potencialmente por qué los machos tienen una mayor incidencia de daño renal, dice Suma.
Sin embargo, el estrógeno aún puede desempeñar un papel en las diferencias sexuales en la enfermedad renal. Otro experimento del grupo mostró que los ratones hembra sin ovarios tenían una peor función renal que los que los tenían.
«Se han explorado muchos mecanismos diferentes para las diferencias de sexo en la lesión renal aguda, y todos parecen plausibles», dice Joel Neugarten del Centro Médico Montefiore en Nueva York. «Y probablemente sea una combinación de varios factores lo que explica la diferencia».
Enlace de la revista: Cell Reports, DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111610
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