Nutrición y Salud

La terapia génica CAR-T pone a dos personas en remisión de la leucemia durante 11 años

Dos personas que fueron pioneras en las células CAR-T como tratamiento para el cáncer de la sangre aún tienen descendientes de esas células en sus cuerpos que aún funcionan bien más de una década después.

sano


2 de febrero de 2022

Diagrama esquemático de las células CAR-T

Keith Chambers/Biblioteca de fotografías científicas

Una terapia génica de alta tecnología para tratar el cáncer utilizando las llamadas células CAR-T, Ha puesto en remisión a dos personas con la otra leucemia mortal durante unos 11 años, el seguimiento más largo hasta la fecha del tratamiento.

Si bien todos los que responden a las células CAR-T pueden no tener el mismo éxito, los resultados duraderos son un hito para el campo, dice Juan marshall del Barts Cancer Institute de Londres, que no participó en el estudio. «Demuestra que cuando lo haces bien, funciona bien».

«Ahora podemos concluir que las células CAR-T pueden curar a los pacientes con leucemia», dijo carl jean En la Universidad de Pensilvania, dirigió el trabajo sobre la tecnología.

Si bien el equipo no puede estar seguro de que la leucemia no se repita, es una suposición razonable asumir después de este tiempo, dice tirador martín En UCL, trabajó de forma independiente.

Las células CAR-T se usan actualmente en personas con varios tipos de cáncer de la sangre, como leucemia y linfoma, que no han respondido a otros tratamientos. Para el tratamiento, los médicos toman una muestra de sangre de alguien y extraen células T, células inmunitarias que normalmente atacan las células tumorales pero que no han tenido éxito en pacientes con cáncer.

En el laboratorio, las células agregan genes de receptores artificiales a su ADN a través de virus y se les anima a multiplicarse unas 10 veces. Después de algunas semanas, las células modificadas se reinyectaron en el cuerpo. En la primera terapia CAR-T que se desarrolló, las células modificadas se dirigen a una molécula llamada CD19, que se encuentra en la superficie de las células B, otra rama del sistema inmunitario. Las células B son células fugitivas en la leucemia.

Para los dos tratados en 2010, los análisis de sangre mostraron que su leucemia desapareció poco después del tratamiento. Desde entonces, más personas han recibido tratamiento (se estima que 4 de cada 10 entran en remisión), pero no se sabe cuánto tiempo permanecerán las células CAR-T o cuánto tiempo podría durar la remisión.

El último trabajo, basado en la secuenciación del ADN de las células sanguíneas de dos personas que recibieron el tratamiento, mostró que las células descendientes de las células CAR-T originales continuaron circulando en su sangre.

Todo el mundo tiene células madre en la médula ósea que producen células B, por lo que estas dos podrían ser Continúe produciendo células B sanas, estimule sus células CAR-T para que se multipliquen y las ataque. No se encontraron células B, ni sanas ni del tipo asociado con la leucemia, en su sangre, lo que sugiere que estaban siendo eliminadas de inmediato.

El análisis también encontró que las células CAR-T habían pasado de un tipo de célula inmunitaria llamada células CD8 a otro llamado células CD4, que anteriormente no se pensaba que fueran capaces de matar directamente las células cancerosas. Pero cuando estas células CD4 se probaron en una placa de Petri, respondieron a las células con moléculas CD19 convirtiéndose en asesinos. «Fue una gran sorpresa», dijo June. «A estas células las llamamos terapias vivas. Las instalamos, pero con el tiempo evolucionan en el paciente».

Sin embargo, las células CAR-T no son una panacea, incluso si funcionan. Inicialmente pueden causar efectos secundarios graves, provocados por una respuesta inmunitaria o por la liberación de toxinas de las células cancerosas muertas.

A la larga, la gente El riesgo de infección es mayor porque no tienen células B, que producen anticuerpos en respuesta a nuevos patógenos, aunque aún pueden producir anticuerpos contra patógenos que ya han encontrado. También existe el riesgo de que los cambios genéticos utilizados para crear el tratamiento puedan hacer que las células CAR-T se vuelvan cancerosas, aunque no hubo señales de eso en ninguno de estos individuos.

En los Estados Unidos, el costo del tratamiento es de aproximadamente $400,000. En el Reino Unido, los servicios médicos pagan precios más bajos, lo que se ha mantenido en secreto.

Referencias de revistas: naturaleza, DOI: 10.1038/s41586-021-04390-6

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