Neuroblastoma: podemos saber por qué algunos cánceres infantiles desaparecen por sí solos

El neuroblastoma es un cáncer infantil que se resuelve solo.Ahora, los investigadores identificaron una posible causa y utilizaron el mecanismo subyacente para tratar tumores en ratones.

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Ciertos tipos de neuroblastoma, un cáncer del sistema nervioso que se encuentra principalmente en los niños, tienen células que dependen de los aminoácidos para evadir los intentos del sistema inmunitario de destruirlas. La inhibición de la producción de este aminoácido en ratones dio como resultado una reducción del tamaño del tumor y la remisión del cáncer, una técnica que podría usarse en futuros ensayos en humanos.

Andrés Flores en Harvard y Hamid Alberzinya Investigadores del Centro Alemán de Investigación del Cáncer analizaron células tumorales cultivadas de una forma particularmente agresiva de neuroblastoma.expresión génica anormal en esta forma MYCN, lo que hace que las células consuman grandes cantidades de hierro. Este mineral es necesario para el crecimiento y la proliferación celular, pero en exceso puede dañar las membranas celulares e inducir la muerte celular, un proceso conocido como ferroptosis.

Flórez y sus colegas encontraron que estas células de neuroblastoma escaparon de este proceso con la ayuda de un aminoácido llamado cisteína.

“La cisteína en realidad protege a las células de todo este daño, y cuando la sacamos de las células, son extremadamente sensibles a la ferroptosis”, dijo Flórez. “Las células murieron masivamente, pero solo las células con este gen MYCN. «

El crecimiento tumoral se redujo en un 60 por ciento en ratones tratados con dos fármacos que inhiben la producción de cisteína, en comparación con los controles no tratados. El grupo que tomó el medicamento tampoco tuvo efectos secundarios aparentes. Al combinar este cóctel de fármacos con una tercera intervención dirigida a un gen responsable de la reparación de la membrana celular, el equipo descubrió que 10 de los 12 ratones tenían una remisión completa del tumor después de 14 días, y otros dos ratones habían reducido significativamente el tamaño del tumor.

El neuroblastoma es uno de los cánceres más comunes que retrocede por sí solo, más a menudo en niños menores de 18 meses. «Estos [findings] definitivamente puede ayudar a explicar este fenómeno», dijo julie kristal en el Centro Médico Infantil Cohen de Nueva York. Se necesita más investigación para probar esta hipótesis, pero Flores dijo que los niveles de cisteína tienden a ser más bajos en este grupo de edad.

Si bien el tratamiento triple aún debe optimizarse para su uso en ensayos clínicos en humanos, Flores espera que pueda abrir la puerta al tratamiento de otros cánceres agresivos también.

«El neuroblastoma es un tumor infantil, por lo que es muy especial», dijo Flórez. «Nuestro objetivo es trasladar esta terapia a otros tumores que son más comunes en adultos, como el cáncer de pulmón y de mama, que también tienen esta [abnormal] Gene MYCN. «

Referencias de revistas: cáncer natural, DOI: 10.1038/s43018-022-00355-4

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